MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS
Resumo
As micoses humanas sistêmicas apresentam elevados índices de morbidade e mortalidade, considerada um importante problema de saúde pública no Brasil. Além destas patologias, as micoses superficiais que acometem pele e anexos, ocasionam desconforto estético para o paciente. O tratamento das micoses em geral é prolongado e apresenta efeitos colaterais, pois as células fúngicas apresentam semelhanças bioquímicas e fisiológicas com as células eucarióticas humanas. O arsenal de antifúngicos comercializados é restrito. Diante disto, é importante que o farmacêutico, profissional, comprometido com a prevenção e tratamento do paciente, compreenda os mecanismos de ação e resistência aos principais antifúngicos. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão da literatura, utilizando artigos atuais, em sites indexados abordando o assunto. Conclui-se que os antifúngicos utilizados no tratamento das micoses apresentam graves efeitos colaterais, e seu uso incorreto pode ocasionar resistência e interferir no prognóstico do paciente, ocasionando morbidades e mortalidade.
Referências
ALVES, S. H.; LOPES, J. O.; CURY, A. E. Teste de suscetibilidade aos antifúngicos: por que, quando e como realizar. Disponível on line na Internet em 05 de abril de 1999. http://www.newslab.com.br/antifung.htm.
AMEEN, M. Epidemiology of superficial fungal infections. Clin Dermatol., 4; 28 (2): 197-201, 2010.
ANDREWS, M. D.; BURNS, M. Common tinea infections in children. Am Fam
Physician, 15; 77 (10): 1415-20, 2008.
ARENAS, R. Micologia medica ilustrada. México : Nueva editorial interamericana, 1993. Cap.34.: Antimicoticos; p.359-376.
BARROZO, L. V.; MENDES, R. P.; MARQUES, S. A.; BENARD, G.; SILVA, M. E.; BAGAGLI, E. Climate and acute/subacuteparacoccidioidomycosis in a hyper-endemic area in Brazil. Int J Epidemiol., 38:1642-9, 2009.
BERGOLD, A. M.; GEORGIADIS, S. novidades em fármacos antifúngicos: uma revisão. Visão Acadêmica, Curitiba, 5; 2: 159 -172, Jul.- Dez./2004.
BERNAUDIN, F.; HATHORN, J.; SCHAUFELE, R.; PIZZO, P. A. Effet in vitro de l’amphotéricine B sur le chimiotactisme des polynucléaires et des “large granular lymphocytes” à activité “natural killer”. Pathol. Biol., 35: 1403-1407, 1987.
BOGGS, J. M.; CHANG, N. H.; GOUNDALKAR, A. Liposomal amphothericin B inhibits in vitro T- lymphocyte response to antigen. Antimicrob. Agents Chemother., 35: 879-885, 1991.
BOLARD, J.; JOLY, V.; YENI, P. Mechanism of action of amphotericin B at the cellular level. It’s modulation by delivery system. J. Liposome Res., 3: 409-427, 1993.
CABRITA, J. Micoses. In: Esteves JA, Baptista AP, Rodrigo FG, Gomes MM, editores. Dermatologia. 2ª ed. Lisboa: Fundação CalousteGulbenkian; 1992. p. 1063-96.
CABRITA, J.; ESTEVES, J.; SEQUEIRA, H. Dermatophytes in Portugal (1972-
. Mycopathologia, 15; 84 (2-3): 159-64, 1984.
CAMPANHA, A. M.; TASCA, R. S.; SVIDZINSKI, T. I. E. Dermatomicoses: Frequência, diagnóstico laboratorial e adesão de pacientes ao tratamento em um Sistema Público de Saúde, Maringá-PR, Brasil. Lat Am J Pharm., 26:442-8, 2007.
CATALÁN, M.; MONTEJO, J. C. Antifúngicos sistémicos. Rev. Iberoam. Micol., 23: 39-49, 2006.
CHEN, A; SOBEL, J. D. Emerging azole antifungals. Expert Opin Emerg. Drugs, 10(1), 21-23, 2005.
Clinical Knowledge Summaries. Fungal skin infection – scalp; 2009 May. Disponível em: http://www.cks.nhs.uk/fungal_skin_infection_scalp[ace-didoem 29/10/2010].
CRAFT, N.; SHALLOW, W. V. Management of superficial fungal infections. In: Goroll AH, Mulley AG, editors. Primary Care Medicine: Office Evaluation and Management of the Adult Patient. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 1376-7.
CORELLI, R. L. Farmacologia Básica e Clínica. Agentes antifúngicos. McGraw-Hill. 10, 947-955, 2008.
DENNING, D.W.; FAVERO, A.; GLUCKMAN, E., et al. The efficacy and tolerability of UK 109,496 (voriconazole) in the treatment of invasive aspergilosis (IA). Disponível on line na Internet em 16 de dezembro de 2000.
DERESINSKI, S. C.; STEVENS, D. A. Caspofungin. Clin Infect Dis., 36(11):1445-57, 2003.
DIAKEMA, D. J.; MESSER, A. S.; HOLLIS, R.J.; JONES, R. N.; PFALLER, M. A. Activities of caspofungin, itraconazole, posaconazole, ravuconazole, voriconazole, and amphotericin B against 448 recent clinical isolates of filamentous fungi. J Clin Microbiol.,41(8):3623-6, 2003.
DIOMEDI, A. Novas echinocandinas antifúngicos. Infectol Rev Chilena, 21 (2) :89-101, 2004.
DISMUKES, W. E. Introdution to antifungical drugs. Clin. Infect. Dis., 30: 653-657, 2000.
FILIPPIN, F. B.; SOUZA, L. C. Eficiência terapêutica das formulações lipídicas de anfotericina B. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 42, 2, abr./jun., 2006.
GANIS, P.; AUITABILE, G.; MECHLINKI, W.; SCHAFFNER, C. P. Polyene macrolide antibiotic amphotericin B. Crystal structure of the N-iodo-acetyl derivative. J. Amer. Chem. Soc., 93:4560-4564,1971.
GOLD, N.; STOUT, H. A.; PAGANO, J. F.; DONOVICK, R. Amphotericin A and B, antifungal antibiotics produced by a streptomycete. I. In vivo studies. Antibiot. Annu., 1955-1956: 579-586, 1956.
GUPTA, A. K.; COOPER, E. A. Update in antifungal therapy of dermatophytosis. Mycopathologia, 166 (5-6): 353-67, 2008.
GUPTA, A. K.; RYDER, J.E.; CHOW, M.; COOPER, E. A. Dermatophytosis: the man-
agement of fungal infections. Skinmed., 4 (5): 305-10, 2005.
HAINER, B. L. Dermatophyte Infections. Am Fam Physician., 67(1): 101-8, 2003.
HIEMENZ, J. W.; WALSH, J. As formulações lipídicas de anfotericina B: progressos recentes e perspectivas futuras.Clin Infect Dis., 22:133-44, 1996.
HIGGINS, E. M.; FULLER, L. C.; SMITH, C. H. Guidelines for the management of
tineacapitis. Br J Dermatol., 143 (1): 53-8, 2000.
HUANG, W.; ZHANG, Z.; HAN, X.; TANG, J.; WANG, J. DONG, S.; WANG, E. Ion channel behavior of amphotericin B in sterol-free and cholesterol- or ergosterol- containing supported bilayer model membranes investigated by electrochemistry and spectroscopy. Biophys. J., 83: 3245-3255, 2002.
HUBBARD, T.W. The predictive value of symptoms in diagnosing childhood
tineacapitis. Arch PediatrAdolesc Med., 153 (11): 1150-3, 1999.
JULLIEN, S.; CAPUOZZO, E.; SALERNO, C.; CRIFÒ, C. Effects of polyene antibiotics on the activation of human polymorphonuclear leukocytes. Biochem. Pharmacol., 41: 2037-2040, 1991.
KAPPE, R. Antifungal activity of the new azole UK-109,496 (voriconazole). Mycoses, 42 (2):83-86, 1999.
KAUFFMAN, C. A..; HAJJEH, R.; CHAPMAN, S. W. Pratice Guidelines for the management of patients with sporotrichosis. Clin. Infec. Dis., 30: 684-687, 2000.
LACAZ, C. S.; NEGRO, G. Drogas antifúngicas. Terapêutica das micoses. In: LACAZ, C.S.; PORTO, E.; MARTINS, J.E.C. Micologia médica fungos, actinomicetos e algas de interesse médico. São Paulo : Savier, 1991. Cap.38. p.616-651.
LEAL, A. L. Diferenciação das espécies de Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii utilizando a metodologia de PCR multiplex e determinação do perfil epidemiológico de pacientes com meningite criptocócica. Tese de mestrado. Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Centro de Biotecnologia. Programa de Pós graduação em Biologia Celular e Molecular. Porto Alegre. 2006.
LEÃO RIBEIRO, E. et al. Aspectos das leveduras de Candida vinculadas às infecções nosocomiais. NewsLab, 64(3): 106-28, 2004.
LOPES, J. O.; ALVES, S.H.; MARI, C. R. D.; OLIVEIRA, L. T. O.; BRUM, L. M.; WESTPHALEN, J. B.; et al. A ten-year survey of onychomycosis in the Central Region of the Rio Grande do Sul, Brazil. Rev Inst Med Trop Sao Paulo., 41:147-97, 1999.
LUPI, O.; TYRING, S. K.; MCGINNIS, M. R. Tropical dermatology: fungal tropical diseases. J Am Acad Dermatol., 53:931-51, 2005.
MANAVATHU, E. K.; CUTRIGHT, J. L.; LOEBENBERG, D., et al. A comparative study of the in vitro susceptibilities of clinical and laboratory-selected resistant isolates of Aspergillusspp. to amphotericin B, itraconazole, voriconazole and posaconazole (SCH 56592). J Antimicrob Chermother, 46(2): 229-234, 2000.
MARQUES, S. A.; CORTEZ, D. B.; LASTORIA, J. C.; CAMARGO, R. M. P.; MARQUES, M. E. A. Paracoccidioidomicose: Frequência, morfologia e patogênese de lesões tegumentares. An Bras Dermatol., 82:411-7, 2007.
MARTINEZ-ROSSI, N. M.; PERES, N. T. A.; ROSSI, A. Antifungal resistance mechanisms in dermatophytes. Mycopathologia. 166:369-83, 2008.
MARZZULLO, L.; SOUZA, L. C.; CAMPA, A. Effect of amphotericin B associated with a lipid emulsion on the oxidative burst of human polymorphonuclear leukocytes. General Pharmacology., 27: 203-207, 1997.
MENDES-GIANNINI, M. J.; MONTEIRO DA SILVA, J. L.; DE FÁTIMA DA SILVA, J.; DONOFRIO, F. C.; MIRANDA, E. T.; ANDREOTTI, P. F.; et al. Interactions of Paracoccidioidesbrasiliensis with host cells: recent advances. Mycopathology, 165:237-248, 2008.
MORIBE, K.; MARUYAMA, K.; IWATSURU, M. Molecular localization and state of amphotericin B in PEG liposomes. Int. J. Pharm., 193: 97, 1999.
PALLISTER, C. J.; WARNOCK, D. W. Effect of antimicrobial and antineoplastic drugs alone and in combination on the phagocytic and candidacidal function of human polymorphonuclear leucocytes. J. Antimicrob. Chemother., 23: 87-94, 1989.
PERES, N. T. A.; MARANHÃO, F. C. A.; ROSSI, A.; MARTINEZ-ROSS, N. M. Dermatófitos: interação patógeno-hospedeiro e resistência a antifúngicos. An Bras Dermatol.,85(5):657-67, 2010.
PERÓN, M. L. D. F.; TEIXEIRA, J. J. V.; SVIDZINSKI, T. I. E. Epidemiologiae etiologia das dermatomicoses superficiais e cutâneas Região de Paranavaí – Paraná, Brasil. Rev Bras Anal Clin., 37:7-81, 2005.
PIERARD, G. E.; ARRESE, J. E.; PIERARD- FRANCHIMONT, C. Itraconazole. Expert Opin. Pharmacother., 1( 2): 287-304, 2000.
PRESCOTT, J. F.; BAGGOT, J. D. Terapêutica antimicrobiana veterinária. Zaragoza : Acribia, 1991. Cap.15: Quimioterapia antifúngica: p.309-330.
RAMOS, E. S. M.; SARAIVA, L. D. O. E. Paracoccidioidomycosis. Dermatol Clin., 26:257-69, 2008.
RICHARDSON, M. D.; WARNOCK, D. W. Fungal infection – Diagnosis and management. London : Blackwell, 1993. Cap.3: Antifungal drugs: 17-43.
ROCHETTE, F.; ENGELEN, M.; VANDEN BOSSCHEM, H. Antifungal agents of use in animal health-pratical applications. J. Vet. Pharmacol., 26: 31-53, 2003.
SANDE, M. A.; MANDELL, G. L. Drogas antimicrobianas – Drogas antimicóticas e antivirais. In: GOODMAN, L.; GILMAN, A.G. As bases farmacológicas da terapêutica. Rio de Janeiro : Guanabara, 1987. Cap.54. p.799-807.
SANTOS, L. S. et al. Perfil de sensibilidade de amostras isoladas de casos de candidúrias hospitalares aos antifúngicos convencionais. XIII Encontro Latino-Americano de Iniciação Científica e IX Encontro Latino Americano de Pós-Graduação (Universidade do Vale do Paraíba) 2009.
SCHUBACH, T. M. P.; SCHUBACH, A. O.; KAMOTO BARROS, T. M. B. L.; FIGUEIREDO, F. B.; CUZZI, T.; FIALHO-MONTEIRO, P. C.; REIS, R. S.; PEREZ, M. A. Evaluation of an epidemic of sporotrichosis in cats: 347 cases (1998–2001). J. Am. Vet. Med. Assoc., 224: 1623-1629, 2004.
SETHI, A.; ANTAYA, A. Systemic antifungal therapy for cutaneous infections
in children. Pediatr Infect Dis J., 25 (7): 643-4, 2006.
SIDRIM, J. J. C.; MOREIRA, J. L. B. Fundamentos Clínicos e Laboratoriais da Micologia Medica, 1999.
SOBERA, J. O.; ELEWSKIBE. Fungal Diseases.In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Rap-
ini RP, editors. Dermatology. 2ª ed. Madrid: Mosby Elsevier; 2008. p. 1135-48.
SOKOL-ANDERSON, M. L.; BRAJTBURG, J.; MEDOFF, G. Amphotericin B-induced oxidative damage and killing of Candida albicans. J. Infect. Dis., 154: 76-83, 1986.
SOTA, M.; EZPELETA, C.; CISTERNA, R e participantes do Grupo de Dados Sepse Estudo Multicêntrico para o Estudo da Infecção Hospitalar SEIMC. Descrição de 165 episódios de fungemia em um estudo multicêntrico. Micol Iberoam Rev., 16: 30-5, 1999.
SOTIRIADIS, D. K. Hair and nail disorders of childhood. Expert Rev Dermatol., 3 (6): 677-90, 2008.
SUBRAMANIAN, S.; ABRAHAM, O. C.; RUPALI, P.; ZACHARIAH, A.; MATHEWS, M. S.; MATHAI, D. Disseminated Histoplasmosis. JAPI; 53: 185-189, 2005.
VANDEPUTTE, J.; WACHTEL, J. L.; STILLER, E. T. Amphotericin A and B antifungal antibiotics produced by a Streptomycete. II The isolation and properties of the crystalline amphotericins. Antibiot. Annu., 1955-1956: 587-591, 1956.
VAN DEN BOSSCHE, H.; MARICHAL, P.; GORRENS, J.; COENE, M. C.; WILLEMSENS, G.; BELLENS, D.; ROELS, I.; MOEREELS, H.; JANSSEN, P. A. Bioquímica aborda a atividade antifúngica seletiva.Concentre-se em antifúngicos. Micoses., 32:35-52, 1989.
ZACCHINO, A. S. estratégias para descoberta de noos agentes antifúngicos. IN: YUNES, R.A; CALIXTO, J.B. plantas medicinais sob a ótica da moderna química medicinal. Chapecó: Argos, 2001.p.436-473.
WEINSTEIN, A.; BERMAN, B. Topical treatment of common superficial tinea
infections. Am Fam Physician, 65 (10): 2095-102, 2002.
WHYTE, B. S.; PETERSON, R. P.; HARTSEL, S. C. Amphotericin B and nystatin show different activities on sterol free vesicles. Biochem. Biophys. Res. Commun., 164: 609-614, 1989.
WU, T. C. On the development of antifungal agents: perspective of the U.S. Food and Drug Administration. Clin. Infect. Dis., 19: 54-58, 1994.
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